Tratamento de Osteoartrite com Células do Tecido do Cordão Umbilical – Ensaio Clínico de Fase I

A osteoartrite constitui a doença degenerativa articular com maior prevalência a nível mundial, e caracteriza-se pela degradação de cartilagem articular, inflamação dos tecidos, dor crónica e perda de mobilidade nas articulações dos membros afetados. A Organização Mundial de Saúde estima que mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo têm osteoartrite, sendo a osteoartrite do joelho a afetar a maior fatia dessa população, com cerca de 70% dos casos.

Como outras doenças degenerativas, a osteoartrite está intimamente ligada ao envelhecimento, e o tratamento mais comum é o controlo farmacológico da dor e inflamação. Outros tratamentos não farmacológicos como exercício físico ou cirurgia de substituição articular podem trazer alívio dos sintomas, mas dado que nem o exercício físico consegue trazer uma cura completa, nem os métodos cirúrgicos estão disponíveis para todas as situações, urge encontrar alternativas ao tratamento destas doenças degenerativas. Vários trabalhos recentes descrevem o uso de células estaminais em medicina regenerativa, e as células estaminais mesenquimais (MSC) do tecido do cordão umbilical são já conhecidas pelo seu potencial imunomodulador, anti-inflamatório e condrogénico (têm a capacidade de diferenciação em condrócitos, células da cartilagem). Além da sua capacidade de diferenciação, foi já descrito que estas células estaminais também são capazes de proteger a cartilagem da degeneração associada à osteoartrite. Estudos em modelo animal revelaram a segurança, eficácia, e reprodutibilidade do uso de MSC do tecido do cordão umbilical para o tratamento de osteoartrite do joelho. Um artigo publicado na revista científica Stem Cells Translational Medicine descreve um estudo em modelo animal de osteoartrite do joelho e um ensaio clínico de fase I para o tratamento desta doença.

Células estaminais do cordão umbilical permitem diminuição significativa da dor e recuperação da mobilidade em doentes com osteoartrite do joelho

No modelo animal, o estudo demonstrou que as MSC do tecido do cordão umbilical exercem um efeito protetor da cartilagem do joelho, evidenciando um papel preventivo destas células na progressão da osteoartrite. Quanto ao ensaio clínico, teve como objetivo principal determinar a segurança da aplicação das MSC do tecido do cordão umbilical em humanos, o que seria avaliado de acordo com os efeitos adversos resultantes do tratamento, em cada grupo de doentes. Em paralelo, seria avaliada a eficácia das três doses de MSC, com recurso a escalas de avaliação de dor e incapacidade física e à análise imagiológica. O estudo foi desenhado de modo a que, após cuidadosa análise e caracterização das MSC do cordão umbilical, seria administrada uma de três doses (baixa, intermédia ou elevada), no interior da articulação do joelho dos doentes do estudo. De modo a garantir o rigor e independência dos resultados, as injeções de células estavam a cargo de um só cirurgião, que desconhecia a dose de células a administrar, tendo o acompanhamento clínico após o tratamento sido efetuado após uma, quatro, 12 e 24 semanas por uma equipa independente, que desconhecia também qual a dose administrada a cada doente.

A intervenção mostrou-se segura para os doentes com osteoartrite do joelho, sendo o efeito adverso mais relevante a dor associada à injeção, cuja duração e intensidade parecem proporcionais à dose administrada. Os investigadores concluíram que, seis meses após a administração das MSC do cordão umbilical, os grupos de doentes a quem foram administradas as doses baixa e intermédia demonstraram uma diminuição significativa da dor e uma considerável recuperação de mobilidade.

Os resultados deste estudo demonstram que a injeção intra-articular de diferentes doses é segura e eficaz, com potencial para vir a constituir uma alternativa terapêutica para o tratamento de doentes sintomáticos com osteoartrite do joelho. São, no entanto, necessários mais estudos, bem desenhados e com um maior número de doentes, para que seja possível confirmar a eficácia da terapia à base de MSC do tecido do cordão umbilical, de modo a que esta possa ser usada na prática clínica.

Referências:
– Matas J, et al., A Phase I Dose-Escalation Clinical Trial to Assess the Safety and Efficacy of Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells in Knee Osteoarthritis, Stem Cells Translational Medicine, Volume 13, Issue 3, March 2024, Pages 193–203, https://doi.org/10.1093/stcltm/szad088
– https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/osteoarthritis, acedido a 01 de outubro de 2024.